Pwoteyin beta-amyloid imen (1-42), ke yo rele tou Aβ 1-42, se yon faktè kle nan déblotché mistè maladi alzayme a.Peptid sa a jwe yon wòl santral nan fòmasyon nan plak amiloid, grap enigmatik ki domaje sèvo pasyan alzayme a.Avèk yon efè destriktif, li deranje kominikasyon newòn, deklannche enflamasyon, ak pwovoke nerotoksisite, ki mennen nan defisyans mantal ak domaj neral.Envestigasyon agrégation li yo ak mekanis toksisite se pa sèlman vital;li se yon vwayaj enteresan nan direksyon pou rezoud devinèt alzayme a ak devlope terapi nan lavni.
Aβ 1-42 se yon fragman peptide 42 asid amine ki sòti nan klivaj pwoteyin précurseur amiloid (APP) pa β- ak γ-sekretase.Aβ 1-42 se youn nan eleman prensipal yo nan plak amiloid yo ki akimile nan sèvo pasyan ki gen maladi alzayme a, yon maladi neurodegenerative karakterize pa defisyans mantal ak pèt memwa.Yo montre Aβ 1-42 gen plizyè fonksyon ak aplikasyon nan rechèch byolojik ak byomedikal, tankou:
1.Neurotoksisite: Aβ 1-42 ka fòme oligomè idrosolubl ki kapab mare ak deranje fonksyon manbràn newòn, reseptè, ak sinaps.Oligomè sa yo kapab tou pwovoke estrès oksidatif, enflamasyon, ak apoptoz nan newòn, ki mennen nan pèt sinaptik ak lanmò newòn.Aβ 1-42 oligomè yo konsidere kòm plis nerotoksik pase lòt fòm Aβ, tankou Aβ 1-40, ki se fòm ki pi abondan nan Aβ nan sèvo a.Aβ 1-42 oligomè yo panse tou pou yo kapab pwopaje soti nan selil an selil, menm jan ak priyon, ak deklanche misfolding ak agrégation nan lòt pwoteyin, tankou tau, ki fòme tangles neurofibrillary nan maladi alzayme a.
Aβ 1-42 lajman konsidere kòm izofòm Aβ ak neurotoksisite ki pi wo a.Plizyè etid eksperimantal yo te demontre nerotoksisite Aβ 1-42 lè l sèvi avèk diferan metòd ak modèl.Pa egzanp, Lesné et al.(Brain, 2013) te envestige fòmasyon ak toksisite nan oligomè Aβ, ki se total idrosolubl nan monomè Aβ, e li te montre ke oligomè Aβ 1-42 te gen yon efè pi fò domaje sou sinaps newòn, ki mennen ale nan bès mantal ak pèt newòn.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) te mete aksan sou nerotoksisite nan oligomè Aβ 1-42 epi li te jwenn ke yo te gen yon gwo efè toksik sou sistèm nève santral la, petèt pa afekte sinaps ak nerotransmeteur.Walsh et al.(Nati, 2002) te montre efè inhibition nan Aβ 1-42 oligomèr sou ipokanp alontèm potansyasyon (LTP) nan vivo, ki se yon mekanis selilè ki kache aprantisaj ak memwa.Anpèchman sa a te asosye ak memwa ak pwoblèm aprantisaj, ki mete aksan sou enpak Aβ 1-42 oligomè yo sou plastisit sinaptik.Shankar et al.(Nati Medsin, 2008) izole Aβ 1-42 dimè ki soti dirèkteman nan sèvo alzayme a epi li te montre efè yo sou plastisit sinaptik ak memwa, bay prèv anpirik pou nerotoksisite Aβ 1-42 oligomè yo.
Anplis de sa, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) te fè analiz transcriptomics ak pwoteomik nan neurotoksisite Aβ 1-42-induit nan selil neuroblastoma SH-SY5Y.Yo idantifye plizyè jèn ak pwoteyin ki te afekte pa Aβ 1-42 nan chemen ki gen rapò ak pwosesis apoptotik, tradiksyon pwoteyin, pwosesis katabolik cAMP ak repons a estrès retikul endoplasmik.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) te envestige wòl Zn2+ ekstraselilè nan Aβ 1-42-pwovoke nerotoksisite nan maladi alzayme a.Yo te montre ke Aβ 1-42-pwovoke entraselilè Zn2 + toksisite te akselere ak aje paske nan ogmantasyon ki gen rapò ak laj nan Zn2 + ekstraselilè.Yo sigjere ke Aβ 1-42 sekrete kontinyèlman nan tèminal newòn lakòz n bès mantal ki gen rapò ak laj ak neurodegeneration atravè Zn2 + dysregulation intraselilè.Etid sa yo sijere ke Aβ 1-42 se yon faktè kle nan medyasyon nerotoksisite ak pwogresyon maladi nan maladi alzayme a pa afekte divès pwosesis molekilè ak selilè nan sèvo a.
2. Aktivite antimikwòb: Yo rapòte ke Aβ 1-42 gen aktivite antimikwòb kont divès kalite patojèn, tankou bakteri, fongis, ak viris.Aβ 1-42 ka mare ak deranje manbràn selil mikwòb yo, ki mennen ale nan liz yo ak lanmò.Aβ 1-42 kapab tou aktive sistèm iminitè natirèl la ak rekrite selil enflamatwa nan sit enfeksyon an.Gen kèk etid ki sijere ke akimilasyon Aβ nan sèvo a ka yon repons pwoteksyon nan enfeksyon kwonik oswa blesi.Sepandan, pwodiksyon twòp oswa dysregulated nan Aβ ka lakòz tou domaj kolateral nan selil lame yo ak tisi yo.
Yo rapòte ke Aβ 1-42 montre aktivite antimikwòb kont yon seri patojèn, tankou bakteri, fongis, ak viris, tankou Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, ak viris Herpes simplex tip 1, lè yo kominike avèk manbràn yo ak ki lakòz dezòd yo ak liz.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) demontre efè sa a lè li montre ke Aβ 1-42 chanje pèmeyabilite manbràn ak mòfoloji selil mikwòb yo, ki mennen ale nan lanmò yo.Anplis aksyon dirèk antimikwòb li yo, Aβ 1-42 kapab tou modile repons iminitè natirèl la ak rekrite selil enflamatwa nan sit enfeksyon an.Soscia et al.(PLoS One, 2010) te revele wòl sa a pa rapòte ke Aβ 1-42 ankouraje pwodiksyon pro-enflamatwa cytokines ak chemokines, tankou interleukin-6 (IL-6), timè necrosis faktè-alfa (TNF-α), monosit. chemoattractant pwoteyin-1 (MCP-1), ak macrophage enflamatwa pwoteyin-1 alfa (MIP-1α), nan mikroglia ak astwosit, selil iminitè prensipal yo nan sèvo a.
Figi 2. Aβ peptides posede aktivite antimikwòb.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Beta-pwoteyin amiloid ki asosye ak maladi alzayme a se yon peptide antimikwòb. PLoS One . 3 mas 2010;5(3):e9505.)
Pandan ke kèk etid te sijere ke akimilasyon Aβ nan sèvo a ka yon repons pwoteksyon nan enfeksyon kwonik oswa blesi, kòm Aβ ka aji kòm yon peptide antimikwòb (AMP) epi elimine potansyèl patojèn, entèraksyon konplèks ant Aβ ak eleman mikwòb yo rete yon. sijè ankèt.Se balans lan delika make pa rechèch la nan Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), ki sijere ke pwodiksyon Aβ dezekilib oswa twòp ka inadvèrtans domaj selil ak tisi lame yo, ki reflete nati konplike doub wòl Aβ nan enfeksyon ak neurodegeneration.Pwodiksyon twòp oswa dysregulated nan Aβ ka mennen nan agrégation li yo ak depozisyon nan sèvo a, fòme oligomè toksik ak fibrils ki afekte fonksyon newòn ak pwovoke neroenflamasyon.Pwosesis patolojik sa yo asosye ak bès mantal ak pèt memwa nan maladi alzayme a, yon maladi neurodegenerative karakterize pa demans pwogresif.Se poutèt sa, balans ki genyen ant efè benefik ak prejidis Aβ enpòtan anpil pou kenbe sante nan sèvo ak anpeche neurodegeneration.
3.Iron ekspòtasyon: Aβ 1-42 yo te montre yo dwe patisipe nan règleman an nan omeyostazi fè nan sèvo a.Iron se yon eleman esansyèl pou anpil pwosesis byolojik, men depase fè ka lakòz tou estrès oksidatif ak neurodegeneration.Aβ 1-42 ka mare ak fè epi fasilite ekspòtasyon li nan newòn atravè ferroportin, yon transpòtè fè transmembrane.Sa a ka ede anpeche akimilasyon fè ak toksisite nan sèvo a, paske depase fè ka lakòz estrès oksidatif ak neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) rapòte ke Aβ 1-42 mare nan ferroportin ak ogmante ekspresyon li yo ak aktivite nan newòn, ki mennen nan redwi nivo fè intraselilè.Yo te montre tou ke Aβ 1-42 redwi ekspresyon de hepcidin, yon òmòn ki inibit ferroportin, nan astwosit, plis amelyore ekspòtasyon fè soti nan newòn.Sepandan, Aβ ki fèt an fè ka vin pi fasil pou rasanble ak depo nan espas ekstraselilè a, pou fòme plak amiloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) rapòte ke fè ankouraje fòmasyon nan oligomè Aβ ak fibrils nan vitro ak nan vivo.Yo te montre tou ke chelation fè redwi Aβ agrégation ak depozisyon nan sourit transjenik.Se poutèt sa, balans ki genyen ant efè benefisye ak prejidis Aβ 1-42 sou omeyostazi fè enpòtan anpil pou kenbe sante nan sèvo ak anpeche neurodegeneration.
Nou se yon manifakti polypeptide nan Lachin, ak plizyè ane eksperyans ki gen matirite nan pwodiksyon polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech co, Ltd se yon manifakti pwofesyonèl polypeptide matyè premyè, ki ka bay dè dizèn de milye de matyè premyè polypeptide epi li ka tou Customized selon bezwen yo.Bon jan kalite a nan pwodwi polypeptide se ekselan, ak pite a ka rive jwenn 98%, ki te rekonèt pa itilizatè yo nan tout mond lan.Byenveni konsilte nou.
