Linaclotide se yon peptide siklik ki gen 14 asid amine, twa nan yo se sistein ki fòme lyezon disulfid.Linaclotide se estriktirèl ki gen rapò ak peptides andojèn guanylin ak uroguanylin, ki se ligand natirèl nan reseptè guanylate cyclase C (GC-C).Reseptè GC-C a eksprime sou sifas luminal selil epitelyal entesten yo, kote li kontwole sekresyon likid ak mobilite entesten.Linaclotide mare nan reseptè GC-C a ak gwo afinite ak espesifik, epi li aktive li nan ogmante nivo intraselilè nan guanosine monofosfat siklik (cGMP).cGMP se yon dezyèm mesaje ki medyatè divès repons selilè, tankou sekresyon klori ak bikabonat, detant nan misk lis, ak modulasyon doulè.Linaclotide aji lokalman nan aparèy gastwoentestinal la, epi li pa antre nan baryè san-sèvo oswa afekte sistèm nève santral la.Linaclotide tou pwodui yon metabolit aktif, MM-419447, ki gen menm pwopriyete famasi ak linaclotide.Tou de linaclotide ak metabolit li yo rezistan nan degradasyon pwoteolitik pa anzim entesten, epi yo sitou elimine san okenn chanjman nan poupou yo (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Lè li aktive reseptè GC-C a, linaclotide ogmante sekresyon likid nan lumèn entesten an, ki adousi poupou a epi fasilite mouvman entesten.Linaclotide tou redwi ipèsansibilite visceral ak enflamasyon ki asosye ak sendwòm entesten chimerik (IBS) ak lòt maladi gastwoentestinal.Linaclotide modile aktivite sistèm nève enterik la ak nociceptor kolonik yo, ki se newòn sansoryèl ki transmèt siyal doulè soti nan zantray la nan sèvo a.Linaclotide diminye ekspresyon jèn ki gen rapò ak doulè, tankou sibstans P ak peptide kalsitonin ki gen rapò ak jèn (CGRP), epi ogmante ekspresyon reseptè opioid, ki medyatè analgesi.Linaclotide tou redwi liberasyon pro-enflamatwa sitokin, tankou interleukin-1 beta (IL-1β) ak timè necrosis faktè alfa (TNF-α), ak ogmante liberasyon an nan sitokin anti-enflamatwa, tankou interleukin-10 (IL). -10) ak transfòmasyon faktè kwasans beta (TGF-β).Efè sa yo nan linaclotide amelyore sentòm yo nan konstipasyon ak doulè nan vant nan pasyan ki gen IBS oswa konstipasyon kwonik (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide yo te montre efikas ak byen tolere nan plizyè esè klinik ki enplike pasyan ki gen CC oswa IBS-C.Nan esè sa yo, linaclotide amelyore abitid entesten, tankou frekans poupou, konsistans, ak konplè;diminye doulè nan vant ak malèz;ak amelyore kalite lavi ak satisfaksyon pasyan yo.Linaclotide te demontre tou yon pwofil sekirite favorab, ak dyare se evènman negatif ki pi komen.Ensidans la nan dyare te depann de dòz la epi anjeneral modere ak modere nan severite.Lòt evènman negatif yo te jeneralman menm jan ak plasebo oswa ba frekans.Pa gen okenn evènman negatif grav oswa lanmò yo te atribiye nan tretman linaclotide (Rao et al., Klinik Gastroenterology ak Hepatology, 2015).
Linaclotide se yon medikaman roman ak efikas pou pasyan ki gen CC ak IBS-C ki pa reponn byen ak terapi konvansyonèl yo.Li travay pa imite aksyon an nan peptides andojèn ki kontwole fonksyon entesten ak sansasyon.Linaclotide ka amelyore abitid entesten, diminye doulè nan vant, ak amelyore kalite lavi pou pasyan sa yo.
Figi 1. Doulè nan vant/malèz nan vant ak degre IBS soulajman sekouris chak semèn sou 12 semèn yo., plasebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Solèy, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, ak Lim, S. (2018) Linaclotide nan sendwòm entesten chimerik ak konstipasyon: Yon Faz 3 esè owaza nan Lachin ak lòt rejyon yo.Journal of Gastroenterology ak Epatoloji, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Nou se yon manifakti polypeptide nan Lachin, ak plizyè ane eksperyans ki gen matirite nan pwodiksyon polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech co, Ltd se yon manifakti pwofesyonèl polypeptide matyè premyè, ki ka bay dè dizèn de milye de matyè premyè polypeptide epi li ka tou Customized selon bezwen yo.Bon jan kalite a nan pwodwi polypeptide se ekselan, ak pite a ka rive jwenn 98%, ki te rekonèt pa itilizatè yo nan tout mond lan.Byenveni konsilte nou.
